Siena Biotech ha comenzado un ensayo clínico con un inhibidor el SIRT1 administrando dosis múltiples en 96 voluntarios sanos masculinos y femeninos en Europa. El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de preparación a la iniciación de los ensayos clínicos en pacientes con enfermedad de Huntington.
El nombre proviene de sirtuin el gen regulador información silencioso 2 (Sir2), un gen que está asociado con el envejecimiento en la levadura y los invertebrados. El gen equivalente en los mamíferos es llamado SIRT1.
Los investigadores de Siena Biotech han realizado una serie de estudios no publicados donde se informa que el inhibidor SIRT1 puede ser neuroprotector en modelos celulares y animales. En un modelo de ratón, los síntomas mejoraron y los tiempos de supervivencia aumentaron. Además, Siena Biotech informo que el perfil de seguridad preclínica indica que el medicamento es probablemente seguro para el tratamiento crónico.
El inhibidor sirtuin se le concedió el estatus de fármaco orphan por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en octubre y por la FDA en diciembre de 2009. Con estas designaciones se proporcionan incentivos normativos y financieros para desarrollar medicamentos para enfermedades que afectan a un número relativamente pequeño de personas.
El aumento de la expresión de SIRT2 en la levadura y gusanos aumentando su vida útil. En consecuencia, el interés inicial en la modificación de la expresión de Sirt1 como un tratamiento para la enfermedad de Huntington se centró en mejorar en lugar de inhibir que desde la aparición de enfermedades neurodegenerativas parece estar asociada con el proceso de envejecimiento, como los mecanismos de defensa de las células se vuelven menos eficientes. Sin embargo, la proteína SIRT1 es también un deacetilasa. La inhibición parece modificar la acetilación de la proteína HD Huntingnina causando el aumento de la liquidación de la proteína H, pero no la versión normal. Es esta función que parece producir los efectos positivos en modelos celulares y animales de Huntington.
Tomado y traducido de:
http://www.hdlighthouse.org/showUpdate.php?p_articleNumber=661